Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные процессы

Многие современные лекарственные средства оказывают лечебное

действие, влияя специфическим образом на передачу нервного возбуждения в окончаниях периферических нервов. Усиливая, ослабляя или

блокируя передачу нервного возбуждения, они меняют функциональное

состояние соответствующих органов и систем.

По современным данным, синаптическая передача возбуждения в

центральной и периферической нервной системе осуществляется при

участии эндогенных химических веществ — нейромедиаторов (нейротрансмиттеров).

Выделяясь в процессе нервного возбуждения из нервных окончаний,

они воздействуют на постсинаптические рецепторы, что сопровождается

соответствующим физиологическим ответом. К числу нейромедиаторов

относятся ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, ГАМК и ряд

других эндогенных соединений. Рецепторы, с которыми они связываются

(для которых они являются эндогенными лигандами), называют соответственно холинергическими, адренергическими, дофаминергическими,

серотонинергическими, ГАМК-ергическими и др.

В последнее время открыта нейромедиаторная роль большой группы

эндогенных физиологически активных веществ пептидной природы — нейропептидов.

Большинство нейромедиаторов выделено из организма в чистом виде,

установлена их химическая структура, осуществлен их синтез. Они

используются в качестве нейротропных лекарственных средств (ацетилхолин, норадреналин, дофамин, ГАМК и др.). Целый ряд современных

синтетических лекарственных средств имеет структурное сходство с

эндогенными нейромедиаторами. Связываясь с соответствующими рецепторами, эти средства оказывают физиологические эффекты, близкие к

эффектам эндогенных лигандов, т. е. действуют как агонисты (см.

Холиномиметические вещества, Адренергические вещества и др.)

Однако синтетические аналоги эндогенных нейромедиаторов могут,

связываясь с рецепторами, препятствовать действию эндогенных лигандов, т. е. являться их антагонистами (см. Антихолинергические

средства, Адреноблокирующие препараты и др.).

Действие нейротропных лекарственных средств может быть также

связано с влиянием на биосинтез и метаболизм эндогенных нейромедиаторов. Так, действие антихолинэстеразных препаратов обусловлено

блокадой фермента холинэстеразы, расщепляющего и инактивирующего

ацетилхолин. В то же время действие реактиваторов холинэстеразы

сводится к восстановлению активности этого фермента.

Крупным достижением науки в последнее время явилось открытие

существования подгрупп (субпопуляций) адренергических (a M1,a M2,b M1,b M2),

холинергических (М1, М2,М3), дофаминергических (Д1, Д2 и

др.), гистаминовых (H1, H2, H3), серотониновых (С1, С2, C3 — 5-HT1, 5-HT2, 5-HT

и других рецепторов. (5-HT — от химического названия серотонина 5-Hydroxytryptamin).

Это открытие способствовало созданию новых лекарственных средств, действующих преимущественно на различные подгруппы рецепторов и оказывающих

избирательное фармакологическое и лечебное действие.

Помимо веществ, участвующих в передаче возбуждения в области

синапсов (нейромедиаторов), существует ряд биогенных веществ

(гистамин, брадикинин, простагландины, аденозин и др.), которые

рассматриваются как медиаторные вещества, участвующие в гуморальной

регуляции физиологических и патологических процессов (воспаления,

аллергии и др.). Действие некоторых групп лекарственных средств

(противогистаминных, нестероидных противовоспалительных препаратов

и др.) связана с влиянием на образование и метаболизм этих "медиаторных" веществ.

В последние годы значительно увеличилось количество обнаруженных

в организме эндогенных физиологически активных соединений, участвующих в регуляции нервных и гуморальных (метаболических) процессов.

Изучению этих веществ (регуляторных пептидов и др.) уделяется

большое внимание ввиду возможности создания на их основе новых

лекарственных веществ, а также с учетом роли этих веществ в механизмах фармакологических эффектов.