Антихолинергические средства, блокирующие преимущественно периферические холинореактивные системы

Антихолинергическими, или холинолитическими, средствами называют

вещества, ослабляющие, предотвращающие или прекращающие взаимодействие

ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя холинорецепторы, они

действуют противоположно ацетилхолину. Термин "холинолитические средства"

широко употребляется в литературе. Однако, учитывая, что

разрушения (лизиса) ацетилхолина эти вещества не вызывают, правильнее

говорить об "антихолинергических" или "холиноблокирующих"

средствах.

Синтетнческим путем получены вещества, способные угнетать

синтез ацетилхолина и нарушать холинергическую передачу в синапсах

нервной системы. Наиболее активным из этих веществ является

гемихолиний (НС-3). Эти соединения практического применения пока

не имеют. Некоторое угнетение образования ацетилхолина вызывает

новокаин.

В соответствии с делением холинорецепторов на м- и н-холинорецепторы холинолитические вещества также подразделяют на вещества с

преимущественным м- или н-холинолитическим действием. Такое деление

отвечает довольно высокой избирательности действия веществ каждой

из этих групп. Следует, однако, учитывать, что в какой-то степени

м-холинолитические вещества понижают реактивность никотиночувствительных, а н-холинолитические вещества — реактивность мускариночувствительных рецепторов.

К веществам, обладающим выраженной холинолитической активностью,

относятся атропин и родственные ему алкалоиды (скополамин, платифиллин

и др.), а также ряд полусинтетических и синтетических соединений. В

зависимости от химической структуры и физико-химических особенностей

эти соединения различаются не только по преимущественному влиянию на

м- и н-холинорецепторы, но и по способности проникать через гематоэнцефалический, барьер и другие биологические мембраны, по длительности действия и другим свойствам. Это в совокупности определяет

показания к их дифференцированному применению в качестве лекарственных средств.

Следует учитывать, что четвертичные аммониевые соединения

(метацин, атривент, тривентол и др.) плохо проникают через

гематоэнцефалический барьер и используются как вещества периферического холинолитического действия. Вместе с тем целый ряд холинолитиков

легко проникают через гематоэнцефалический барьер и активно связываются

с центральными холинорецепторами (амизил, спазмолитин и др.), что

послужило основанием для объединения их в группу "центральных

холинолитиков", хотя в той или иной степени они оказывают также

периферическое холинолитическое действие.

Блокирующее влияние на м-холинорецепторы (с одновременным

блокированием н-холинорецепторов) оказывают атропин и родственные

ему алкалоиды, а также ряд синтетических холинолитических препаратов

(спазмолитин, апрофен и др.). Метацин более избирательно блокирует

м-холинорецепторы.

В последние годы в связи с идентификацией подтипов м-холинорецепторов (М" М и т. п.) стали изыскивать фармакологические

вещества, избирательно действующие на эти подтипы рецепторов.

К таким недавно созданным лекарственным средствам относится

пиренцепин (гастроцепин), избирательно блокирующий М,-холинорецепторы. Ведется поиск препаратов, избирательно действующих

на другие подтипы м-холинорецепторов.

н-Холинолитические вещества в соответствии с особенностями

периферических н-холинорецепторов подразделяются на две группы.

Вещества, преимущественно действующие в области ганглионарных

синапсов, в связи с особенностями действия и терапевтического

применения выделяют в особую группу "ганглиоблокирующих веществ".

Вещества, действующие преимущественно в области соматических

нервно-мышечных синапсов, выделяют в группу "курареподобных

веществ"

По преимущественному влиянию на центральные м- и н-холинорецепторы холинолитические вещества могут быть разделены на

группы: а) вещества с м-холинолитической

активностью (скополамин, амизил), действующие преимущественно

на холинорецепторы синапсов восходящей ретикулярной формации и

некоторых других подкорковых образований мозга; б) вещества с

н-холинолитической активностью (спазмолитин, ганглерон и др.),

действующие преимущественно в области синапсов коры и гиппокампа;

в) вещества смешанного типа действия, влияющие на м- и н-холинореактивные системы (апрофен и др.), оказывающие блокирующее

влияние в области синапсов коры и подкорковых образований

головного мозга.

Ряд веществ, оказывающих преимущественно центральное и

холинолитическое или смешанное действие и нашедших применение при

лечении паркинсонизма и других заболеваний экстрапирамидной

системы, выделены в отдельную группу (см. Средства для лечения

паркинсонизма). Некоторые центральные холинолитики нашли применение

в качестве транквилизирующих препаратов (см. Амизил).

Холинолитическими свойствами обладают не только вещества

перечисленных групп но и в определенной степени некоторые противогистаминные препараты (димедрол, дипразин и др.), местноанестезирующие и другие средства.