ТЕОФИЛЛИН

ТЕОФИЛЛИН (Тhеоphyllinum).

1,3-Диметилксантин.

Синонимы: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin,

Teolix, Theocin, Theofin и др.

Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе. Получают также

синтетическим путем.

Белый кристаллический порошок. Малорастворим в холодной воде

(1 : 180), легко — в горячей (1 : 85), растворим в кислотах и щелочах.

Теофиллин влияет на различные функции организма. Он оказывает стимулирующее действие на ЦНС, хотя и менее выраженное, чем кофеин; усиливает

сократительную деятельность миокарда. Несколько расширяет периферические,

коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие,

ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток

медиаторов аллергии. Особенно важной является способность теофиллина оказывать бронхорасширяющий эффект.

В механизме действия теофиллина (так же как и других метилксантинов)

определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в

тканях циклического 3',5'-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди метилксантинов

теофиллин является одним из наиболее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.

Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что

уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и способствует,

в частности, расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма.

К расслаблению мускулатуры приводит также способность теофиллина угнетать транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран

(См. Антагонисты ионов кальция.).

Особо важное значение в молекулярном механизме действия теофиллина

имеет выявленная в последнее время его способность блокировать аденозиновые (пуриновые) рецепторы.

Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым нуклеозидом, производным

аденина, рассматривается как природный лиганд, специфически связывающийся

с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися в периферических

органах, сердечной мышце, бронхах, в ЦНС (См. также Кофеин, Сердечные гликозиды.). В настоящее время различают различные подгруппы аденозиновых

рецепторов (А1, А2 и др.).

Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц бронхов вызывает бронхиолоспазм.

Установлено, что аденозин и его аналоги являются сильными бронхоконстрикторами при бронхиальной астме.

Теофиллин, кофеин и другие родственные им метилксантины выступают в

роли экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аденозина. Этому способствует структурная родственность аденозина и метилксантинов.

Полагают, что этим биохимическим (молекулярным) механизмом в основном

объясняется бронхорелаксирующее действие теофиллина.

Не исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение эндогенного

аденозина.

Центральное стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метилксантинов можно объяснить тем, что аденозин оказывает депримирующее влияние

на синаптическую передачу в ЦНС, а метилксантины блокируют центральные

аденозиновые рецепторы.

Теофиллин в "чистом" виде применяют в настоящее время ограниченно. Препарат относительно быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови

наблю дается примерно через 2 ч после приема внутрь, но он относительно

быстро, с различной скоростью у разных больных, метаболизируется в печени

с образованием неактивных метаболитов.

С мочой в неизмененном виде выделяется около 10% принятого внутрь

препарата. Эффективность и длительность действия препарата варьируют у

различных больных.

В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также

как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.

Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими

препаратами.

Принимают внутрь по 0,1 — 0,2 г (взрослые) 2 - 4 раза в день после еды.

Лучший эффект часто наблюдается при приеме препарата в виде ректальных

свечей, так как теофиллин в малой степени подвергается при этом пути введения метаболизму в печени. Ректально вводят взрослым по 1 свече 1 - 2 

раза в сутки.

Длительность применения теофиллина зависит от характера, особенностей

течения заболевания и оказываемого терапевтического эффекта.

Детям 2 - 4 лет назначают 0,01 — 0,04 г, 5 - 6 лет — 0,04 — 0,06 г,

7 — 9 лет — 0,05 — 0,075 г, 10 - 14 лет — 0,05 — О,1 г на прием. Детям в

возрасте до 2 лет не назначают.

В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь и ректально: разовая 0,4 г,

суточная 1,2 г.

В отдельных случаях отмечаются побочные явления: изжога, тошнота,

рвота, понос, головная боль. При применении свечей возможно ощущение

жжения в прямой кишке. При плохой переносимости препарат отменяют.

При передозировке теофиллина могут возникнуть эпилептоидные припадки.

Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется применять теофиллин длительно.

Теофиллин и содержащие его препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте миокарда, суб аортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других судорожных состояниях, беременности. Осторожность следует соблюдать при язвенной

болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, следует учитывать,

что лекарственные средства, вызывающие "индукцию" ферментов печени

(барбитураты и др. — см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его концентрацию в крови. У курящих, у больных циррозом печени, при застойной сердечной недостаточности, выделение теофиллина усилено. Фуросемид, циметидин,

верапамил, пропранолол (анаприлин), линкомицин, антибиотики — макролиды

(см.), фторхинолоны (см.), противозачаточные гормональные препараты, снижают элиминацию теофиллина, повышают его концентрацию в крови и могут усиливать его побочные эффекты.

Формы выпуска: порошок; свечи по 0,2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino

0,2).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света.

Теофиллин является основной составной частью эуфиллина (см.). Входит в

состав некоторых комбинированных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовят

ех tempore сочетания теофиллина с димедролом, эфедрином, спазмолитическими и другими препаратами. В последнее время стали сочетать теофиллин с

современными бронхорасширяющими препаратами. Так, препарат "Тео-Астхалин"

(Тhео-Аsthalin, Индия) содержит в 1 таблетке О,1 г теофиллина и 0,002 (2 мг)

сальбутамола (см.), а "Тео-Астхалин форте" — соответственно 0,2 г теофиллина

и 0,004 г (4 мг) сальбутамола.

Rр.: Тhеорhуllini О,1

Dimedroli 0,025

М.f. рulv.

D.t.d. N 20 

S. По 1 порошку 2 - 3 раза в день (при бронхоскопии)

Rр.: Supp. сum Тheophyllino 0,2 N. 10 

D.S. По 1 свече 2 раза в день (при застойных явлениях

сердечного происхождения)

Таблетки "Теофедрин" (Таbulettae "Тhеорhеdrinum") содержат по О,05 г

теофиллина, теобромина и кофеина; по 0,2 г амидопирина и фенацетина; по

0,02 г гидрохлорида эфедрина и фенобарбитала, 0,004 г экстракта красавки

густого и О,ООО1 г цитизина.

Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной

астме. Взрослым назначают по 1 таблетке (при сильных приступах 2 таблетки) 1 раз (а при необходимости 2 - 3 раза) в день; детям от 2 до 5 лет по 1/4 — 1/2 таблетки, от 6 до 12 лет — по 1/2 — 3/4 таблетки. Во избежание нарушения ночного сна, теофедрин следует принимать утром или днем.

Противопоказания: глаукома, нарушения коронарного кровообращения, гипертиреоз.

Хранение: список Б.

П р и м е ч а н и я. 1. В связи с ограниченным применением амидопирина

(см.) возможен выпуск таблеток теофедрина без содержания этого препарата. При этом бронхолитическое действие существенно не меняется.

2. По составу и действию "Теофедрин" близок к зарубежному препарату

"Антастман" (Аntasthman); не имеющему в настоящее время широкого применения.

В последнее время разработаны специальные лекарственные формы теофиллина пролонгированного действия, имеющие преимущества перед "чистым" теофиллином. Медленное высвобождение теофиллина из этих препаратов обеспечивает его равномерное поступление в ток крови (при приеме внутрь), более

медленное нарастание концентрации в плазме крови и более длительный эффект (до 12 ч и более), лучшую переносимость. В связи с длительным эффектом, одним из важных показаний к их применению является предупреждение

ночных и предутренних явлений бронхиолоспазма.