Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги

Кора надпочечников млекопитающих и человека вырабатывает большое

количество стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами.

Они являются производными прегнана и по химическому строению могут

быть разделены на 11-дезоксистероиды, 11-оксистероиды и 11,17-оксистероиды. К первой группе относится дезоксикортикостерон, не имеющий атома

кислорода в положении 11 стероидного ядра. К группе 11,17-оксистероидов

относятся кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены

из коры надпочечников в кристаллическом виде.

Для применения в качестве лекарственных средств кортикостероиды получают в настоящее время синтетическим путем. Целый ряд синтетических

препаратов широко применяется в медицинской практике.

Эндогенные гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человека

и животных. Животные погибают через несколько дней после удаления

надпочечников (адренэктомии). Острая недостаточность надпочечников

сопровождается сгущением крови, понижением артериального давления,

желудочно-кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры

тела и основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка

калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение

адренэктомированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений и сохранению жизни.

По влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся условно

на две группы: минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, или

минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

Главными представителями первой группы являются альдостерон и

дезоксикортикостерон. Эти гормоны активно влияют на обмен электролитов

и воды и относительно мало — на углеводный и белковый обмен. Из препаратов, относящихся к группе минерало- кортикостероидов, наиболее широкое применение в медицинской практике имеет дезоксикортикостерона

ацетат (ДОКСА).

Основными эндогенными (природными) глюкокортикостероидами являются

кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Они активно влияют на углеводный

и белковый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого

обмена. Способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание

глюкозы в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой.

Под влиянием глюкокортикостероидов изменяется картина красной и белой

крови, развиваются эозинопения, лимфопения и нейтрофилия.

Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие. Они обладают также противошоковыми

и антитоксическими свойствами.

Характерным для глюкокортикостероидов является наличие у них

иммунодепрессивной активности. В отличие от цитостатиков иммунодепрессивные свойства глюкокортикостероидов не связаны с митостатическим

действием.

Их иммунодепрессивный эффект является суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костного

мозга), миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

По современным данным, кортикостероиды тормозят высвобождение

цитокининов (интерлейкинов 1 и 2 и — интерферона) из лимфоцитов и

макрофагов, угнетают высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления,

снижают метаболизм арахидоновой кислоты (см. Простагландины). Стимулируя

стероидные рецепторы, они индуцируют образование особого класса белков липокортинов, обладающих противоотечной активностью.

В относительно больших дозах глюкокортикостероиды тормозят развитие

лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшают количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой

кислоты; подавляют активность гиалуронидазы и способствуют уменьшению

проницаемости капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов задерживается

синтез и ускоряется распад белков.

Выработка гормонов надпочечника находится под контролем ЦНС и в

тесной связи с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон

гипофиза (АКТГ; кортикотропин — см.) является физиологичесним стимулятором коры надпочечников; без него невозможна нормальная функция коры

надпочечников. При различных неблагоприятных воздействиях, вызывающих

в организме состояние напряжения (стресса), происходит усиление функций

гипофиза, сопровождающееся выделением увеличенного количества

кортикотропина и стимулированием функции коры надпочечников.

Кортикотропин усиливает преимущественно образование и выделение

глюкокортикостероидов. Последние в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая таким образом дальнейшее возбуждение надпочечников. Длительное введение в организм глюкокортикостероидов

(кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии коры

надпочечников, а также к угнетению образования гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза.

Из природных глюкокортикостероидов практическое применение в

качестве лекарственных средств нашли получаемые синтетическим путем

кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен целый ряд

синтетических аналогов кортизона и гидрокортизона (преднизон,

преднизолон, дексаметазон и др.), нашедших широкое применение. Эти

соединения активнее, чем природные глюкокортикостероиды, действуют в

меньших дозах, слабее влияют на минеральный обмен; некоторые из них

(главным образом фторированные производные) более удобны для местного

применения, так как меньше всасываются. Синтетические аналоги в настоящее время почти полностью заменили кортизон.

Основными показаниями к применению глюкокортикостероидов являются

коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит (инфекционный неспецифический полиартрит), бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононуклеоз, нейродермиты, экзема и

другие кожные заболевания, различные аллергические заболевания. Применяют также глюкокортикостероиды, при болезни Аддисона, острой гормональной недостаточности коры надпочечников, гемолитической анемии,

гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и других

заболеваниях. В связи с противошоковым эффектом глюкокортикостероиды

назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного

и др.).

Иммунодепрессивное действие глюкокортикостероидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции

отторжения, а также при различных так называемых аутоиммунных заболеваниях.

Глюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными терапевтическими средствами. Необходимо, однако, учитывать, что они могут

вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Иценко Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением

отеков, усиление выведения калия, повышение артериального давления);

гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет); усиление

выделения кальция и остеопороз; замедление процессов регенерации; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвления

пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический

панкреатит, понижение сопротивляемости к инфекциям; повышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла и др.

Возможны также нервные и психические нарушения: бессонница, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психозов), эпилептиформные

судороги, эйфория.

Некоторые побочные явления (особенно связанные с задержкой натрия

и воды в организме) менее выражены при применении синтетических

глюкокортикостероидов (триамцинолон, дексаметазон и др.) вследствие их

меньшего минералокортикоидного действия.

При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитывать

возможность угнетения функции коры надпочечников с подавлением биосинтеза

гормонов; не исключена атрофия надпочечников. Введение кортикотропина

одновременно с глюкокортикостероидами предотвращает атрофию надпочечников.

Внезапное прекращение введения глюкокортикостероидов может вызвать

обострение процесса. Окончание лечения должно производиться путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3 - 4 дней после отмены препарата

назначают небольшие дозы кортикотропина (10 — 20 ЕД в сутки) для стимулирования функции коры надпочечников.

Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикостероидами,

могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе дозы,

соблюдении необходимой предосторожности, тщательном наблюдении за ходом

лечения побочные явления могут отсутствовать.

В связи с возможным побочным действием применение глюкокортикостероидов должно производиться только при наличии четких показаний и под

тщательным врачебным контролем.

Для уменьшения побочных явлений во время лечения глюкокортикостероидами следует вводить в организм достаточное количество полноценного

белка, уменьшить введение хлоридов и увеличить долю калия (1,5 — 2 г

в сутки). Необходимо постоянно следить за уровнем АД, содержанием

глюкозы в крови, свертываемостью крови, диурезом и массой тела больного.

Противопоказания к применению глюкокортикостероидов совпадают в основном с противопоказаниями к применению кортикотропина (см.).

Препараты, содержащие глюкокортикостероиды (мази, капли), не должны

применяться при вирусных заболеваниях глаз и кожи (в том числе препараты

с добавлением антибактериальных средств), так как в связи с угнетением

процессов регенерации возможно образование распространенных язв вплоть

до прободения роговицы.

Не следует применять мази, содержащие кортикостероиды, при грибковых

и паразитарных поражениях кожи, если к этим мазям не добавлены специальные противогрибковые или противопаразитарные средства (см. Микозолон).

Все препараты глюкокортикостероидов сохраняют с предосторожностью

(список Б), в защищенном от света месте.