КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

(Саlcii folinas; Саlcium-folinatе).

Кальциевая соль фолиновой кислоты, или 5-формил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты, т. е. N- {4'-(2-амино-5-формил-5,6,7,8-тетрагидро-4-окси-птеридил)метиламинобензоил}-L-глутаминовой кислоты.

Выпускается в виде пентагидрата.

Синонимы фолиновой кислоты: Лейковорин, Цитроворум-фактор

(Название связано с тем, что фолиновая кислота является фактором

роста бактерий Leuconostoc citrovorum), Chemifolin, Lederfoline,

Rescufolin, Тonofolin и др.

Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.

Неустойчив на свету.

По химической структуре и физиологической активности близок к

фолиевой кислоте.

Фолиновая кислота является продуктом превращения фолиевой кислоты

(см.) в организме и играет роль ее активного метаболита. Превращение

фолиевой кислоты в фолиновую происходит при участии аскорбиновой

кислоты.

Фолиновая кислота, как и фолиевая, эффективна при мегалобластической и других анемиях, спру, но преимуществ перед фолиевой кислотой

не имеет. Основное лекарственное значение фолиновой кислоты заключается в ее антидотном действии по отношению к лекарственным (главным

образом противоопухолевым) средствам, являющимся антагонистами

фолиевой кислоты. Для этой цели ее применяют в виде кальциевой соли.

Основное применение кальция фолинат имеет в качестве антагониста

побочного действия противоопухолевого препарата метотрексата (см.).

Противоопухолевое действие метотрексата (торможение роста активно

пролиферирующих тканей, задержка роста злокачественных тканей) связано

с ингибированием дигидрофолатредуктазы и блокированием образования

тетрагидрофолата, необходимого для биосинтеза ДНК. Одновременно с

противоопухолевым эффектом происходит, однако, угнетение кроветворения.

Кальция фолинат способствует восстановлению метаболизма фолатов,

предотвращает повреждение клеток костного мозга, защищает гемопоэз

и позволяет использовать метотрексат в необходимых для химиотерапии

опухолей высоких дозах.

Кальция фолинат может применяться как антидот метотрексата для

предупреждения возможного токсического действия повышенных, высоких

и сверхвысоких доз, а также при развившихся от использования обычных

доз метотрексата токсических проявлениях (язвенно-некротический

стоматит, энтеропатии и др.).

Применяют кальция фолинат внутримышечно или внутривенно струйно.

Перед употреблением препарат растворяют в 1- 2 мл изотонического

раствора натрия хлорида. Раствор пригоден к применению в течение

12 ч при хранении его в прохладном месте (не выше +8 С).

При терапии метотрексатом в повышенных дозах (1 — 5 г) кальция

фолинат вводят в разовой дозе от 3 до 10 мг/м2, при высоких дозах

метотрексата (10 — 20 г) — в разовой дозе от 10 до 20 мг/м2. Начинают

инъекции через 6 - 18, но не позднее 24 ч после инфузии метотрексата,

затем с 6-часовыми интервалами в течение 48 - 72 ч. Всего на курс

лечения — 10 - 12 доз (от З0 до 360 мг).

Для купирования выраженных токсических реакций от применения

метотрексата (рвота, повышение температуры и др.) рекомендуется

вводить раствор кальция фолината внутривенно, при этом следует

увеличить разовую дозу в 2 - 3 раза, а интервалы между введениями

антидота сократить до 3 ч.

В случае развития токсических явлений при использовании обычных

доз метотрексата кальция фолинат рекомендуется вводить в дозе

5 — 10 мг/м2 с 3-часовыми интервалами до исчезновения проявлений

токсичности.

Кальция фолинат противопоказан при пернициозной анемии и других

В12- дефицитных анемиях.

При применении препарата в больших дозах могут наблюдаться

аллергические реакции.

Форма выпуска: в ампулах емкостью 3 мл; содержащих по 0,00324 г

(3,24 мг) или 0,0324 г (32,4 мг) лиофилизированного кальция фолината

(Саlcii folinas lyophilisatum pro injectionibus), в упаковке по 5 

ампул с приложением 5 ампул с 2 мл изотонического раствора натрия

хлорида для инъекций.

Лиофилизированный препарат представляет собой пористую массу от

светло-желтого (для меньшей дозировки) до желтого (для большей дозировки) цвета.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте при температуре

не выше +25 'С.

За рубежом кальция фолинат (Саlciumfolinat-Еbewe) выпускается в

виде раствора в ампулах, содержащих по 0,003 г (3 мг) 1 мл; 30 мг в

3 мл и 100 мг в 10 мл, а также в капсулах по 0,015 г (15 мг). Большие

дозы предназначены для применения в сочетании с 5-фторурацилом при

лечении опухолей, особенно рака прямой кишки. В нашей стране пока нет

достаточного количества данных по этому вопросу.

Лейковорин-кальций (Lеucovorin Са) и другие препараты кальция

фолината выпускаются в разных дозировках.