МЕТОТРЕКСАТ

МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).

4-Амино-N10-метилптероилглутаминовая кислота или (дезокси-4-амино-N

метилфолиевая кислота).

Синонимы: Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate,

Methylaminoрterinum, Mexate и др.

Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок. Практически

нерастворим в воде и спирте.

Выпускается также в виде натриевой соли (для инъекций) — леофилизированной сухой пористой массы желтого (по 0,005 г) и от темно-желтого до

желто-коричневого (по 0,05 и 0,1 г) цвета, растворимой в воде. Препарат

гигроскопичен. Неустойчив к действию света.

По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) и

является ее антиметаболитом-антагонистом.

В связи с антифолиевым эффектом, препарат подавляет клеточный митоз,

рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост злокачественных новообразований.

Применяют метотрексат внутрь, а также в виде натриевой соли внутримышечно, внутривенно и интратекально. При приеме внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 2 - 4 ч, после внутримышечного и внутривенного введения — в течение первого часа. Быстро выводится из организма с мочой.

Назначают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме; при

комбинированной химиотерапии у больных раком молочной железы, легкого,

яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината — см.)

применяют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких

тканей, хориокарциноме матки.

Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток.

При комплексной терапии лейкозов назначают взрослым по 0,03 г- (30 мг)

2 раза в неделю. Максимальная суточная доза для детей 0,02 г (20 мг) на

1 м2 поверхности тела. Курс лечения 2 нед. При интенсивном курсе назначают взрослым по О,02 — 0,025 г (20 — 25 мг) ежедневно в течение 5 дней.

Перерывы между курсами 2 - 3 нед.

При хориокарциноме матки назначают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней.

На курс лечения 0,3 — 0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес.

Назначают также в более высоких дозах: по 15 - 30 мг ежедневно в течение

5 дней с перерывами 1 - 2 нед.

Натриевую соль метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно (струйно

или капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяют

в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.

Взрослым при лейкозах назначают натриевую соль метотрексата парентерально обычно в дозе 0,01 — 0,03 г; суточная доза — 0,03 г (30 мг).

Вводят 1 или 2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Детям в возрасте до 7 лет

вводят парентерально в разовой и суточной дозе 0,003 — 0,005 г (3 — 5 мг),

7 — 14 лет — 0,005 — 0,015 г (5 — 15 мг); на курс лечения вводят детям в

возрасте до 7 лет 0,009 — 0,015 г (9 — 15 мг), 7 - 14 лет — 0,015 — 0,045 г

(15 — 45 мг).

При хориокарциноме матки применяют натриевую соль метатрексата внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при первичном лечении с интервалами 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии — 1 - 2 раза.

Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2 — 0,4 г

(200 — 400 мг) для ранее не леченных больных и, 0,1 — 0,2 г для больных,

которым проводили поддерживающую терапию.

При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль метотрексата в спинномозговой канал (0,25% раствор в разовой дозе 0,005 0,01 г или 10 мг на 1 м2 поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня).

При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрексат и его натриевую соль применяют иногда в повышенных дозах. Такая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция

фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата, без существенного снижения противоопухолевой активности.

При применении метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, растворяют содержимое ампулы (0,05 или 0,1 г препарата) в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослым

в дозах от 200 мг/м2 до 3 г/м2 1 раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3 

введений. Повторные курсы возможны через 3 - 4 нед.

Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить

за рН мочи; в день введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должна

быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси,

состоящей из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 мл

изотонического раствора натрия хлорида, накануне, в день лечения и в последующие 2 - 3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах необходимо

вводить в сочетании с дополнительной гидратацией по 2 л жидкости в сутки

(раствор Рингера, 5% раствор глюкозы с добавлением панангина или 20 мл

10% раствора калия хлорида).

Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше, вводят под контролем содержания

препарата в сыворотке крови.

Метотрексат применяют также при лечении псориаза. Обычно назначают по

2,5 — 5,0 мг внутрь 2 - 3 раза в день 1 раз в неделю; иногда назначают в

дозе 2,5 мг 3 - 4 раза в день курсами 5 - 7 дней с 3-дневными перерывами.

Применяют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с

пирогеналом.

Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Капоши, грибовидном микозе и некоторых других дерматозах.

В последние годы предложено применять метотрексат в качестве одного из

средств в комплексной терапии ревматоидного артрита. Применяют

перорально или парентерально в дозах 5,0 — 7,5 — 15,0 мг 1 раз в неделю

(с интервалами 12 - 24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения 18 мес.

Во всех случаях применения метотрексата следует учитывать, что препарат

может вызывать побочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при более

длительном применении — язвенные поражения слизистой оболочки полости рта

с кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью,

анемию, возможно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический

гепатит, поражение почек и др.

Применяют препарат под тщательным врачебным наблюдением. Препарат противопоказн при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.

В период лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения — 1 раз в неделю в течение месяца.

Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение (сульфаниламиды и

др.).

Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г (Methotrexatum 0,005; 0,05 et 0,1 pro injectionibus).