ФОСФЭСТРОЛ

ФОСФЭСТРОЛ (Рhosphоеstrolum).

Тетранатриевая соль дифосфорного эфира транс-3,4-ди-пара-оксифенилгексена-3.

Синонимы: Хонван, Суtonal, Difostilben, Fosfestrol, Fosfostiben,

Honvan, Ноnvol, Stibostatin, Stilphostrol и др.

Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

По структуре фосфэстрол является фосфорным эфиром диэтилстильбэстрола (см.).

Применяют фосфэстрол (хонван) для лечения рака предстательной железы

(включая случаи с метастазами). Он считается специфическим средством,

действующим во всех стадиях рака этой локализации, чувствительного к

эстрогенным препаратам. При эстрогенрезистентных формах опухоли фосфэстрол малоэффективен.

Фосфэстрол был синтезирован с целью создания эстрогенного препарата

с избирательной противоопухолевой активностью, а именно, чтобы он был

неактивен во время циркуляции в крови, но при проникновении в опухолевую ткань предстательной железы разлагается под влиянием содержащейся

в ней фосфатазы (активность которой повышена в опухолевых клетках) с

освобождением диэтилстильбэстрола, оказывающего цитостатическое влияние. Таким образом, фосфэстрол может рассматриваться как пролекарство,

выполняющее функцию, т.е. доставляющее активное вещество в опухолевую ткань. По принципу построения, фосфэстрол имеет, таким

образом, сходство с циклофосфаном (см.).

Фосфэстрол применяют внутривенно в виде 6% раствора и внутрь в

виде таблеток.

Существуют разные схемы применения фосфэстрола (хонвана). Обычно

лечение начинают с ежедневного внутривенного введения по 1,2 г (4 ампулы по 0,3 г). Вводят медленно или капельно, разводя в 5% растворе глюкозы (при положении больного лежа), в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ампула в день) в течение 10 - 20 дней. В особых случаях, применяют препарат

ежедневно длительно.

Ослабленным больным, людям с сердечной недостаточностью, нарушениями

функций печени и почек, препарат начинают вводить в меньших дозах — 0,6 г

(2 ампулы по 0,3 г) в день в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ампула)

в день.

Снижение дозы фосфэстрола (хонвана) должно проводиться под контролем

клинических и биохимических показателей; следует определять уровень кислой фосфатазы в сыворотке крови.

При невозможности внутривенного введения, назначают фосфэстрол (хонван)

внутрь в виде таблеток (до еды с небольшим количеством жидкости).

Принимают по 3 - 4 таблетки (по 0,1 г в таблетке) 3 раза в день. В

случае развития диспепсических явлений, рекомендуется задерживать таблетки

за щекой или под языком до полного рассасывания.

Для поддерживающей терапии назначают по 1 - 2 таблетки 3 раза в день,

затем по 1 таблетке 2 раза в день (не меньше). Можно проводить поддерживающую терапию инъекциями фосфэстрола (хонвана) по 0,3 г 4 - 3 - 2 - 1 

раз в неделю (под контролем клинических и биохимических показателей).

Можно также осуществлять поддерживающую терапию назначением пролонгированных эстрогенных препаратов (инъекции полиэстрадиол-фосфата — эстрадурина) или пероральным приемом антиандрогенов (см. Флутамид).

Лечение фосфэстролом обычно хорошо переносится больными. В начале

лечения иногда отмечаются тошнота, рвота, ухудшение общего состояния;

эти явления проходят в процессе дальнейшего лечения. Возможно появление

зуда и боли в области заднего прохода и половых органов, реже — лица и

шеи. В этих случаях можно применять противогистаминные препараты. В

процессе лечения могут возникнуть боли в области расположения метастатических узлов. Возможно также снижение свертывания крови с геморрагическими явлениями. Могут наблюдаться явления феминизации (гинекомастия).

Препарат противопоказан при пониженной свертываемости крови, склонности к геморрагиям, при выраженных поражениях печени.

Для предупреждения снижения свертывания крови рекомендуется вводить

в вену раствор кальция хлорида.

Формы выпуска: 6% раствор в ампулах по 5 мл; таблетки по 0,1 г в

упаковке по 30 штук.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Растворы фосфэстрола (хонвана) нельзя смешивать с инфузионными

растворами, содержащими соли кальция или магния.