ТИОФОСФАМИД

ТИОФОСФАМИД (Тhiophosphamidum).

N,N',N"-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или N,N',N"-Триэтилениминтиофосфамид.

Синонимы: ТиоТЭФ, Dеltespamine, Оnсоtepal, Тhiofosyl, Тhiotepa, ТhioТЕРА, Теspamin, Тifosyl, ТSPА.

Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок или пластинки. Легко растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации,

так как легко гидролизуются.

Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие

пролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия

этих соединений важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот и

блокада митотического деления клеток.

Применяют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных формах, для

предоперационного лечения, в послеоперационном периоде), раке молочной

железы (при рецидивах и метастазах, неоперабельных опухолях, для лечения

плеврита, в послеоперационном периоде) и некоторых других опухолях (мезотелиома, ретинобластома, рак мочевого пузыря).

Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении рака

молочной железы, повышает процент безрецидивного течения процесса.

Возможно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогранулематозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.

Препарат выпускается в герметически укупоренных флаконах, содержащих

по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таблеток.

Растворы готовят непосредственно перед применением: вводят из шприца во

флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.

Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости (внутри плеврально и внутрибрюшинно). Возможно также непосредственное введение в опухоль.

Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимости

от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.

Больным с массой тела 60 - 70 кг назначают тиофосфамид обычно в разовой

дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в

начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой тела и

со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят через день

(3 раза в неделю). На курс лечения 0,15 — 0,2 г (150 — 200 мг).

Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при

снижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 10 /л.

Гематологические исследования проводят в течение 2 - 3 нед после окончания курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения препарата.

При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах, проводят курс лечения повторно с интервалом 1,5 — 3 мес; на курс применяют

0,15 — 0,2 г препарата (под контролем гематологических исследований). В

отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта проводить через

месяц после первого курса лечения тиофосфамидом, дополнительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначают

при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Тиофосфамид может быть введен внутривенно в повышенной дозе — 40 60 мг 1 раз в неделю или 80 - 100 мг 1 раз в 3 - 4 нед. Курсовая доза при

этом составляет 0,15 — 0,25 г.

При наличии выпота и серозных полостях (асцит и плеврит при опухолях

яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутриполостное

введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плевральную полости

после удаления экссудата в дозе 20 - 40 мг в 5 - 10 мл изотонического

раствора натрия хлорида 1 - 2 раза в неделю. Внутриполостное введение

можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется

гематологическими показателями.

При раке щитовидной железы тиофосфамид вводят через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер вводят ежедневно

по 5 мг препарата; на курс 40 - 95 мг.

Для лечения заболеваний кроветворной системы назначают тиофосфамид

внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые дни

вводят взрослым ежедневно или через день по 10 мг, затем в зависимости от

влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов — 1 раз в 2 - 3 - 4 - 5 дней;

последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7 - 14 дней. Общая доза на курс

лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100 — 300 мг).

При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю — содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.

При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается

до 100 х 109/л — 80 х 109/л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов, 60 х 109- 40 х 109/л, введение препарата

полностью прекращают, учитывая, что в течение 2 - З нед может продолжаться влияние препарата на органы кроветворення.

При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфамидам

можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4 х 109/л). Лечение при этих заболеваниях прекращают при

понижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л.

Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении или

анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбоцитной, эритроцитной массы.

В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лечения тиофосфамидом, немедленно прекращают введение препарата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят пенициллин.

В случае развития поноса, при повышенной чувствительности к тиофосфамиду

уменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями.

Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии, при

количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4 х 109/л и тромбоцитов

ниже 150 х 109/л, непосредственно после лучевой терапии (введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой терапии при условии восстановления картины крови).

Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозах

являются алейкические формы заболевания (число лейкоцитов менее 20 х 109/л),

тромбоцитопения (ниже 200 х 109/л), выраженная анемия (количество эритроцитов ниже 3 х 1012/л).

В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при количестве

тромбоцитов ниже 200 х 109/л, но выше 100 х 109/л, если одновременно

производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии, до лечения

тиофосфамидом, проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитной массы.

Форма выпуска: порошок или таблетки в герметически укупоренных флаконах

по 0,01 — 0,02 г (для инъекционных растворов — по 1 таблетке во флаконе).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше

+ 10 С.