Курареподобные препараты

Кураре и курареподобные препараты применяют в медицине для

расслабления скелетной мускулатуры, главным образом при хирургических операциях. Действие этих препаратов связано с их специфическим влиянием на холинорецепторы в области окончаний двигательных

нервов.

Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений видов Strychnos (S.toxifera и др.) и Сhondodendron (Сh. tomentosum, Сh. Рlatyphyllum и др.); с давних пор

применяется местным населением в качестве яда для стрел.

Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или

смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений

дыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия было

установлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит

от прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на

мышцы (Клод Бернар, Е. В. Пеликан). В настоящее время это действие

кураре рассматривают как результат блокирования н-холинорецепторов

скелетных мышц. Это лишает их возможности взаимодействовать с

ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в окончаниях двигательных нервов.

В 1935 г.было установлено, что основное действующее вещество

"трубочного" кураре и Сhondodendron tomentosum — алкалоид

d-тубокурарин.

d-Тубокурарин нашел применение в медицине в качестве средства,

расслабляющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта).

В качестве мышечных релаксантов применяют также синтетические

соединения, алкалоиды и их производные.

Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия,

и в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи

их делят на две основные группы.

А. Н е д е п о л я р и з у ю щ и е (антидеполяризующие) миорелаксанты (пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин,

квалидил и другие препараты, являющиеся антагонистами ацетилхолина;

они парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что

уменьшают чувствительность н-холинорецепторов синаптической области

к ацетилхолину и тем самим исключают возможность деполяризации

концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Соединения этой

группы являются истинными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные

вещества: угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы,

они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который

с повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобных

веществ с н-холинорецепторами и восстанавливает нервно-мышечную

проводимость.

Б. Д е п о л я р и з у ю щ и е препараты (лептокураре) вызывают мышечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие,

сопровождающееся стойкой деполяризацией, т.е. действуя подобно тому,

как действуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает

проведение возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы

относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном

введении оказывают кратковременное действие; антихолинэстеразные

препараты усиливают их действие. Представителем этой группы является

дитилин.

Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие антидеполяризующее и деполяризующее.

d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертичными

аммониевыми соединениями; характерным для них является наличие двух

ониевых групп. В процессе поисков курареподобных веществ было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и третичные

амины. Из растений разных видов живокости (Dеlphinium), сем. лютиковых

(Rаnunculасеае) выделены алкалоиды (кондельфин, метилликаконитин и

др.), являющиеся третичными основаниями, но обладающие выраженными

курареподобными свойствами.