Производные алколоидов спорыньи

Антиадренергическими свойствами обладает большая группа дигидриованных производных алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидоэрготоксин и др.).

Спорынья. Маточные рожки (SecaJe coroutum).

Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют

собой покоящуюся стадию (склероций) гриба Claviceps purpurea (Fries),

Tulasne, сем. спорыньевых — Clavicipitaceae, класса сумчатых грибов scomycetes.

В настоящее время их разводят также методом ферментации.

Еще в начале XX столетия было обнаружено наличие в маточных рожках

различных алкалоидов, обладающих высокой фармакологической активнотью. Вначале были получены смеси этих алкалоидов, а в 1918 г. выделен

первый индивидуальный алкалоид — эрготамин. В дальнейшем был выделен

целый ряд индивидуальных алкалоидов, удастесь также осуществить их

синтез и получить их синтетические и полусинтетические производные.

К основным алкалоидам спорыньи, имеющим медицинское значение, отосятся эрготамин, алкалоиды группы эрготоксина (эргокорнин, эргокритин, (a- и b-эргокриптин), эргометрин (эргоновин, эргобаин).

В основе химического строения всех этих "эрголиновых" алкалоидов леит тетрациклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэргоин).

По структуре заместителей алкалоиды этой группы делят на две основые подгруппы: амиды лизергиновой кислоты (эргометрин и др.) в пептидые алкалоиды (эрготамин и др.).

Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на

организм.

Одной из их характерных особенностей (более выраженной у эргометрина

и эрготамина) является стимулирующее влияние на мускулатуру матки. В

связи с этим они рассматриваются как специфические "маточные" (миоропные) средства (см. Средства, стимулирующие мускулатуру матки).

Вместе с тем сами алкалоиды, их дигидрированные и другие производные

оказывают выраженное влияние на другие органы и системы организма.

Следует учитывать, что по химической структуре соединения этого ряда

имеют элементы сходства с норадреналином, дофамином и серотонином;

это создает возможность для их взаимодействия с рецепторами, специфиескими для этих биогенных аминов.

Характерным свойством алкалоидов спорыньи является их способность

блокировать альфа-адренорецепторы. Это свойство наиболее выражено

у дигидрованных производных (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина),

значительно менее выражено (примерно в 20 раз) у эрготамина и еще менье у метилэргометрина.

Гидрированные соединения в связи с a-адреноблокирующим дейтвием вызывают расширение периферических сосудов и снижение артеиального давления. Вместе с тем негидрированные алкалоиды спорыньи,

например эрготамин и эрготоксин, оказывают прямое сосудосуживающее

действие, в связи с чем, несмотря на их a-адреноблокирующую способость, они могут вызывать сужение сосудов не повышение артериального

давления. Известно, что спорынья (и ее алкалоиды) способны вызывать явения "эрготизма" с нарушением периферического кровообращения и поажением тканей (особенно конечностей).

Алкалоиды спорыньи и их производные (эрголоиды) обладают также антиеротониновой активностью, выраженной у них в разной степени (весьма

активен метилэргометрин, значительно менее активны дигадроэрготамин,

эрготамин, дигидроэрготоксин).

Алкалоиды спорыньи и их производные в той или иной степени стимулиуют центральные дофаминовые рецепторы.

Полусинтетическое производное алкалоида эргокриптина бромокрипин (см.) является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов.

Лизурид (см.) и метизергид (см.) также являются полусинтетическими эролиновыми производными.

Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС. Эрготамин и

эрготоксин (и их гидрированные производные) оказывают успокаивающее

действие, понижают основной обмен, уменьшают тахикардию (при базедоой болезни, гиперсимпатикотонии и т. п.). Эрготамин часто оказывает

эффект при мигрени.

Сильное влияние на ЦНС оказывают некоторые производные лизергиноой кислоты, близкие по строению к алкалоидам спорыньи. Диэтиламид

лизергиновой кислоты (LSD25, Delysid, Lysergide) является одним из

наиболее активных "галлюциногенных" веществ. В очень малых дозах (0,5 мкг/кг) он вызывает у людей временное нарушение высшей нервной деяельности с развитием зрительных и слуховых галлюцинаций, беспокойтва и др.

Алкалоиды спорыньи и их производные нашли широкое применение в

разных областях медицины.

Препараты спорыньи (см. Эрготал, Эргометрин, Эрготамин) широо применяют при атонии матки и связанных с ней маточных кровотечениях.

Бромокриптин применяют при галакторее и других эндокринных нарушеиях.

Эрготамин входит в состав комбинированных препаратов для лечения

вегетативных дистоний и неврозов (см. Кофетамин).

Дигидроэрготамин и гидрированные производные алкалоидов группы

эрготоксина получили широкое применение для лечения нарушений пеиферического и мозгового кровообращения как отдельные препараты,

так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных

средств (см. Редергин, Синепрес, Кристепин, Неокристепин, Бринердин и

др.).

Дигидрированные алкалоиды спорыньи оказывают также "венотонизиующее" действие.