Средства для лечения паркинсонизма

Для лечения паркинсонизма уже давно применяют антихолинергические

средства. Еще в 1874 г. знаменитый французский врач Шарко использовал

белладону для уменьшения наблюдаемой при паркинсонизме усиленной саливации, при этом было отмечено также уменьшение тремора. В дальнейшем

в качестве антипаркинсонических средств стали применять не только галеновые препараты белладоны (красавки), но и индивидуальные алкалоиды

- атропин, а также скополамин, а с появлением синтетических холинолитических средств — ряд препаратов этой группы.

Первоначально применение всех этих средств носило эмпирический

характер, так как не была известна роль нейрохимических процессов в

патогенезе паркинсонизма.

В настоящее время известно, что в патогенезе болезни Паркинсона и

явлений паркинсонизма важную роль играют нарушения нейромедиаторных

процессов в эстрапирамидной системе мозга. Поражения подкорковых узлов,

особенно globus pallidus и substantia nigra, наблюдающиеся при этой патологии, сопровождаются существенными сдвигами в холинергических и дофаминергических процессах, а именно повышением холинергической активности

дофамина, являющегося одним из основных передатчиков нервного возбуждения в подкорковых образованиях (в частности, в базальных ганглиях). Установлено, что при паркинсонизме уменьшено содержание дофаминов в базальных ганглиях.

Таким образом, эффективность антихолинергических веществ находит

объяснение в > нейромедиаторных взаимодействий. Этим же

объясняется эффективность нашедших в последнее время широкое применение

при паркинсонизме средств, стимулирующих функции дофаминергических систем мозга (L-дофа, мидаитан и др.)

Применение холинолитиков и дофаминергических средств является, таким

образом, патогенетическим воздействием на болезненный процесс.

Наряду с использованием в лечебных целях препаратов этих групп в отдельности возможно их совместное применение. Важно, что по имеющимся

данным, центральные холинолитики могут не только влиять на холинергические структуры, но и усиливать действия дофамина, угнетая процесс его

инактивации (путем торможения его обратного захвата пресинаптическими

нервными окончаниями).

Таким образом, основные современные противопаркинсонические препараты делятся на 2 группы: А. Средства, влияющие на холинергические

системы мозга; Б. Средства, влияющие на дофаминергические системы мозга.

Из холинолитических средств в настоящее время основное применение

имеют синтетические препараты. Назначавшиеся ранее при паркинсонизме

препараты красавки особенно сильно действуют на периферические холинорецепторы и меньше на — холинорецепторы мозга. Терапевтическая эффективность этих препаратов при паркинсонизме относительно невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные явления: сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи, общую слабость, головокружение и др.

В связи с этим применявшийся ранее противопаркинсонический препарат

этой группы — таблетки , содержащие сухой экстрат корня белладоны (красавки), в последнее время исключен из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное применение имеет зарубежный комплексный

препарат беллазон, в состав которого входит сумма алкалоидов красавки.

Современные синтетические противопаркинсонические препараты характеризуются более избирательным центральным холинолитическим действием.

В условиях эксперимента эти соединения ослабляют или предупреждают тремор и судороги, вызываемые у животных никотином (н- холинолитическое

действие) и ареколином (м-холинолитическое действие). К этим препаратам относятся циклодол, тропацин, динезин и др. Они имеют широкое применение (в качестве корректора ) при лечении эстрапирамидных заболеваний,

а также неврологических осложнений (явлений паркинсонизма), вызываемых

нейролептическими препаратами.

Эффективными при паркинсонизме могут быть и другие препараты, обладающиецентральной холинолитической активностью (амизил, димедрол и др.).

В литературе имеются данные о довольно высокой активности амизила при

паркинсонизме.

К препаратам второй группы относятся леводопа (L-дофа), мидантан,

глудантан и другие лекарственные средства, обладающие дофаминергической активностью.

Важным подходом к повышению антипаркинсонической эффективности дофаминергических веществ является прменение соединений, ингибирующих

ферменты, инактивирующие L-дофа и дофамин и способствующие повышению

концентрации дофамина в мозге и усилению его взаимодействия с дофаминергическими рецепторами (см. Мадопар, Наком, Депренил).