Вальпроаты

Стимуляторы центральных ГАМКергических пропессов

Вальпроевая кислота и ее соли (натриевая, кальциевая, магниевая) являтся относительно новой группой противоэпилептических средств, впервые

вошедших в медицинскую практику в середине 60-х годов. От ранее примеявшихся противоэпилепти-ческих средств эти препараты отличаются по хиической структуре и механизму действия.

В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кисота является безазотистым соединением.

Препараты вальпроевой кислоты (вальпроаты) оказывают противосудоожное действие и эффективны при разных видах эпилепсии, особенно

при малых формах.

По современным представлениям, главным звеном в нейрохимическом меанизме действия вальпроатов является их влияние на метаболизм Y-амиомасляной кислоты (ГАМК).

ГАМК — основной эндогенный центральный тормозной медиатор (см. Амиалон), угнетающий пре- и постсинаптические разряды, уменьшающий возудимость постсинаптических мембран.

Установлено, что при судорожных состояниях снижена функциональная

активность ГАМКергической системы. Применение самой ГАМК для повышеия активности ГАМКергических процессов неэффективно, так как она не

проникает через гематоэнцефалический барьер. Вальпроаты являются инибиторами фермента ГАМК-трансферазы (ГАМК Т), обусловливающего ферентативный распад и инактивацию ГАМК, и их применение приводит к стаилизации эндогенной ГАМК и повышению ее содержания в тканях мозга,

что сопровождается понижением возбудимости и судорожной готовности

моторных зон головного мозга.

Полностью, однако, механизм действия вальпроатов не выяснен. В опыах in vitro и in vivo не обнаружено прямого влияния вальпроатов на нейроы. Возможно, что определенную роль в механизме воздействия этих преаратов играют какие-то длительно действующие активные метаболиты или

адаптивныеизменения в функциях нейронов.

Препараты вальпроевой кислоты в последние годы получили широкое

распространение в лечении больных эпилепсией. Основным препаратом

этой группы в настоящее время является вальпроат натрия (Ацедипрол).

В последнее время созданы новые противоэпилептические ГАМКергичесие препараты. Вигабатрин (Vigabatrine), структурно близкий

к ГАМК, является необратимым ингибитором ГАМК-траксферазы и длительо повышает уровень ГАМК в мозге. Возможно, что он снижает также уроень возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата; см. Ламотрижин).

Габапентин (Gabapentine) является циклическим, близким

по структуре с ГАМК соединением, проникающим через гематоэнцефалиеский барьер и действующим на ГАМК-рецепторы.